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神外前沿讯，据山东大学官网报道，3月14日，Cancer Communications杂志（中科院1区Top，IF=20.1）在线发表了“Blocking ITGA5 potentiates the efficacy of anti-PD-1 therapy on glioblastoma by remodeling tumor-associated macrophages”的研究成果。

作者团队

齐鲁医院神经外科教授薛皓、李刚、邓林为该论文共同通讯作者，齐鲁医院神经外科博士研究生赵荣荣、潘孜文为论文共同第一作者，山东大学齐鲁医院为论文第一作者和通讯作者单位。

文章中说，胶质母细胞瘤（GBM）是颅内侵袭性最强的恶性肿瘤，因其高度异质性的肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）和免疫抑制特性，传统疗法疗效有限。尽管免疫检查点阻断（Immune checkpoint blockade, ICB）在多种肿瘤中取得突破，但其 在GBM临床响应率低下，亟需解析其耐药机制并开发联合治疗策略。

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该研究通过单细胞和空间转录组学数据系统地 揭示了抗PD-1治疗在胶质母细胞瘤（GBM）无应答者中诱导的关键肿瘤微环境改变，并对参与这种肿瘤组织适应的circRNA进行了系统筛选，揭示了circSDHAF2/ITGA5轴介导的肿瘤间充质转化、巨噬细胞重编程及T细胞耗竭的深度串扰协同调控GBM免疫抑制微环境的重构及免疫检查点耐药性的机制。

该研究不仅为解析肿瘤—免疫互作的多维调控网络提供了新范式，更为联合靶向ITGA5与抗PD-1的精准免疫治疗策略提供了理论基础。

本研究对11例接受新辅助抗PD-1治疗的GBM患者样本进行单细胞与空间多组学分析，并在体内实验证实， 靶向阻断ITGA5可切断“肿瘤细胞—外泌体—巨噬细胞”信号传递，增强GBM对抗PD-1治疗的敏感性。

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发布于：北京市